北京时间9月2日凌晨，2021年美国网球公开赛展开女单第二轮争夺。由于资格赛球员达尼洛维奇赛前退赛，卫冕冠军、赛会3号种子大坂直美不战而胜直接晋级第三轮，大坂直美将在下一轮面对卡内皮与费尔南德斯之间的胜者。

赛会2号种子萨巴伦卡仅耗时59分钟便以6-3/6-1直落两盘横扫今年法网四强球手泽丹塞克，拿下个人赛季巡回赛第40胜。萨巴伦卡下一轮将与本土球手柯林斯争夺一个16强席位。作为赛会26号种子，柯林斯6-4/6-2击败了另一位斯洛文尼亚球手尤万，首次在法拉盛取得女单正赛阶段的连胜。

突尼斯一姐贾巴尔，以6-0/6-1横扫19岁的哥伦比亚小将塞拉诺，连续三年都成功晋级美网女单第三轮，下轮对手将是15号种子梅尔滕斯，后者以两个6-2横扫资格赛选手格拉马蒂科珀罗，连续四年杀入美网单打32强。